机分配接受托弗森或安慰

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常的凝血变量和根据性别、年龄和身高调整后至少为预测值 50% 的用力肺活量。接受利鲁唑治疗的参与者需要维持稳定的剂量，而正在接受依达拉奉或预计接受依达拉奉的患者被排除在试验之外。（利鲁唑和依达拉奉是用于治疗 ALS 的药物）。方案中提供了纳入和排除标准的完整详细信息。 试验设计 这项 1-2 期随机、双盲、安慰剂对照试验于 2016 年 1 月开始在美国、加拿大和西欧 4 个国家（比利时、法国、德国和英国）的 18 个地点进行（补充附录中的图 S1 ，可在 NEJM.org 上获取）。补


充附录S1 节中按国家/地区列出了参与调查的人员。参与者被随访长Telegram 用户号码列表达 31 周，其中包括长达 7 周的筛选期、随后的 12 周干预期和 12 周随访期（图 S1）。 参与者被分配到四个剂量组（20、40、60 或 100 毫克）之一，并按顺序进行评估。试验进展到下一个剂量水平队列是基于申办者和研究者对先前队列的安全性和药代动力学数据的盲审。每个剂量水平队列包括 12 名参与者，他们通过交互式反应技术以 3:1 的比例随剂（由人工脑脊液 [



CSF] 组成）作为腰椎鞘内推注注射；注射方法的详细信息在协议中提供。如果参与者在完成最终随访之前退出试验，则申办者可酌情将样本量增加 1。不会将任何参与者从分析中删除。所有退出的参与者和完成试验的参与者都将被纳入分析中。在第 1、15、29、57 和 85 天施用单剂量的 tofersen 或安慰剂（图 S1）。 结果 主要结局是不良事件和严重不良事件的发生率；临床实验室评估和生命体征异常；体格检查，包括脑神经、协调和小脑功能、反射、运动功能和简易